不孕不育临床应用基地是国家中医药管理局科技成果推广项目,该项目的主管机构为国家中医药管理局科技司。国家中医药管理局委托下属机构中国中医药科技开发交流中心,作为推广项目的组织实施单位……【详情】

免疫性不孕——病因

发布时间:2012-04-26 来源:国家不孕不育临床应用基地 已有人浏览

  免疫性不孕的发病机理:

  机体的免疫系统具有保护自身抗原,识别并排斥外来抗原的作用。在正常情况下,由于机体的免疫系统平衡协调作用,不会对身抗原产生免疫损伤;外来抗原能否刺激机体产生有效的免疫应答,取决于入侵抗原的性质、剂量、入侵途径、入侵时机体的免疫状况及有无佐剂等。因此同一抗原刺激不同机体,甚至同一抗原在不同时间刺激同一机体,可产生不同的免疫效果。

 

 

  1.男性抗精子抗体

  男性抗精子抗体的产生精子虽为自身抗原,但它于青春期才出现,被自身免疫系统视为“异己”。然而血睾屏障阻碍了精子抗原与机体免疫系统的接触,不会产生抗精子的免疫反应。若血睾屏障发育不完善或遭到破坏,如手术、外伤、炎症等,导致精子外溢或巨噬细胞进入生殖道吞噬消化精子细胞,其精子抗原激活免疫系统,产生抗精子抗体。

  抗精子抗体产生的另一个可能原因是抑制性T淋巴细胞数量减少或活性下降。此细胞存在于附睾和输精管的皮下组织中。正常情况下,由睾丸网及其输出管漏出的少量精子抗原可激活抑制性T细胞,使成熟B细胞识别抗原的过程变得迟钝,降低了机体对精子抗原的体液免疫反应,形成免疫耐受。当抑制性T细胞数量或活性下降以及精液内补充抑制性T细胞的因子缺乏时,可产生抗精子抗体。

  2.女性抗精子抗体

  女性抗精子抗体的产生正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞针对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受。若丈夫精液中免疫抑制因子的缺乏可导致女方产生抗精子抗体。夫妻双方的生殖道感染可致女方抗精子抗体的产生,可能是由于感染使局部的非特异性免疫反应加强引起的。临床研究表明,男方精液中白细胞增加与女方生殖道局部和血清中抗精子抗体的发生明显相关,提示感染因子作为天然佐剂,免疫相关细胞与精子抗原共同介入女性生殖道,产生同种抗精子免疫。在生殖道粘膜破损的情况下性交,可使精子抗原通过破损的粘膜上皮屏障,进入上皮下的T淋巴细胞,产生抗精子抗体。异性间的肛交或口交是女性产生抗精子抗体的原因之一。另外,某些助孕技术如直接腹腔内人工授精,可导致大量精子进入腹腔,被腹腔中的巨噬细胞吞噬后,将精子抗原传递至盆腔淋巴结内的辅助性T淋巴细胞,从而诱发抗精子的免疫反应,使血清中出现暂时的抗精子抗体升高。

  3.精子抗体干扰生育

  (1)抗精子头部的抗体可干扰精子获能及头粒反应。

  (2)细胞毒抗体在补体参与下使精子细胞膜损伤,精子死亡,抗精子尾干的抗体抑制精子活动。

  (3)抗精子抗体的Fc段与宫颈粘液糖蛋白结合,干扰精子穿过排卵期宫颈粘液。

  (4)抗精子抗体的调理作用增强生殖道局部吞噬细胞对精子的吞噬作用。

  (5)抗精子头部的抗体能阻止精子与透明带及卵细胞膜结合,抑制受精。

  免疫性不孕的发病原因:

  1.抗透明带抗体引起不孕的原因

  (1)抗透明带抗体遮盖了位于透明带上的精子受体,使精子识别不了自己的受体,也就无从与卵子结合。

  (2)抗体可以稳定透明带表面结构,因而能抵抗精子顶体酶对透明带的溶解作用,使精子穿透不了透明带。

  (3)如已受精,因透明带结构的稳定,致胚胎被封固在透明带内,而无法着床。

  2.宫颈免疫性不孕原因

  抗精子抗体导致不孕的机理是抑制精子穿透宫颈粘液,杀伤精子并降低精子的成活率,或抑制精子的获能、顶体反应和受精。因此认为,宫颈免疫学功能失调也是女性不孕的重要原因之一。

  3.性交过频

  性交过频也是诱发女方的免疫性不孕的其中一个重要原因。在精子和精液中含有多种蛋白质,对于某些能产生特异性免疫反应的妇女来说,如果频繁反复地接触丈夫的精子和精液,这些异性蛋白质作为一种抗原物质被女性生殖道吸收后,很容易激发体内产生抗精子抗体。现在认为这种抗体主要有两种:一种叫“凝集抗体”,一种叫“制动抗体”,当精子移到子宫颈时,如果遇到前者,精子就会粘附堆积在一起,互相束缚,失去活动的能力,被女性生殖粘膜所吸收,以致形成免疫性不育的恶性循环。精子如果遇到后者,则会使精子的行动受阻,从而使精子与卵子无法相会。此外,“制动抗体”还可以使子宫及输卵管的收缩能力减弱,影响精子向子宫腔内移动,所以,即使勉强受精,着床,也往往使胚胎发育障碍而有早期流产的可能。因性交过频而不育的夫妇,最好暂停一段时间性生活,然后再行房事,这样才有希望受孕。

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